Самолет, направлявшийся на Гавайи с тремя членами экипажа на борту, набрал всего 175 футов высоты прежде чем стремительно пошел вниз около 17:15 по местному времени. Видеозаписи с места происшествия зафиксировали, как горящий лайнер движется по взлетной полосе, не в силах подняться, а затем врезается в землю и превращается в огненный шар. Черный дым окутал территорию, а обломки разбросало на обширной площади возле воздушной гавани имени Мухаммеда Али.
Удар пришелся по промышленной зоне — пострадали как минимум два предприятия, Grade A Autoparts и Patrolum, сотрудники первого числятся пропавшими без вести. Начальник пожарной службы Брайан О'Нилл сообщил о более чем 8000 галлонов топлива на борту упавшего MD-11, что создало дополнительную опасность и осложнило тушение пожара. С места катастрофы поступали сообщения о множественных взрывах как в самом самолете, так и на пострадавших объектах.
Власти ввели режим укрытия в радиусе пяти миль от аэропорта, позже расширив зону до реки Огайо к северу от места крушения. Аэропорт Луисвилля, являющийся базой крупнейшего сортировочного комплекса UPS Worldport, полностью прекратил работу — все прилеты и вылеты временно заблокированы. Расследование возглавит Национальный совет по безопасности на транспорте совместно с Федеральным авиационным управлением.